夜幕降临，城市街道变身光影的画布，每一盏灯，都是魔术师的棒，将平凡街景幻化为魔幻。短视频中，创作者捕捉这些光的流动，从霓虹灯的绚烂，到古旧巷弄的昏黄灯，每一束光都诉说着故事。它们或是都市的繁华，或是岁月的沉淀，让观者在光影交错中，感受到时间的流转股票杠杆交易怎么操作，空间的深邃。
TP53作为转录因子在维持基因组的稳定性、保持正常细胞的状态中发挥关键作用。TP53突变是恶性肿瘤中普遍的分子学异常，可见于包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌等在内的实体肿瘤和血液恶性肿瘤中，往往与疾病的晚期阶段相关，预后不良。但一直以来，均未有针对TP53突变的药物实现突破，TP53突变仍是“不可成药”的靶点。
在今年3月开展的2024年第55届妇科肿瘤学会年会（SGO）中，研究人员公布了创新靶向药物Rezatapopt (PC14586) 治疗携带TP53 Y220C 突变的实体瘤的效果（1/2 期 PYNNACLE 研究）。研究指出，Rezatapopt治疗TP53突变的实体瘤患者效果显著。
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Rezatapopt是一款first-in-class小分子p53重激活剂，旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白中存在的缝隙，并恢复p53野生型（正常）构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。此前，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道资格，用于治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。
研究结果显示，Rezatapopt治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、小细胞肺癌和子宫内膜癌等）的客观缓解率为38%，中位缓解持续时间（DoR）为7个月。
SGO年会中，研究人员再次更新了卵巢癌亚组的临床的临床数据：客观缓解率达到47%；15例携带TP53 Y220C突变的晚期卵巢癌患者中有14例达到了部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），其中7 名患者部分缓解 (PR)，7名患者病情稳定 (SD)。
总而言之，Rezatapopt的出色表现，为TP53基因突变肿瘤患者的治疗提供了新的思路，有望拿下这一“不可成药”靶点。
2024年3月28日，据CDE官网显示，北京加科思新药研发有限公司（以下简称“加科思”）1类新药JAB-30355片的临床试验申请获得CDE受理。该药物是加科思自主开发的一款P53 Y220C激活剂。
P53被誉为“基因组守护者”，在癌症预防中发挥着至关重要的作用，超50%的癌症临床诊断皆可归因于P53基因突变。据研究显示，在DNA损伤等应激或逆境状态下，P53会被激活以促进DNA修复或使不能修复的细胞凋亡，从而阻止癌症。
因此，针对P53开发的激活剂有望起到治疗各类癌症的作用。JAB-30355是加科思自主开发的一款P53 Y220C激活剂，拟用于治疗局部晚期或转移性实体瘤患者。本月初，JAB-30355在美国获批IND，将开展针对晚期实体瘤的I/IIa期临床试验。
图片来源：加科思
（素材来源官方媒体/网络新闻）
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